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在肾肿瘤中分离出肿瘤干细胞

    维尔姆斯瘤(Wilms\' tumor)是通常在年轻小孩肾脏中发现的一种癌症.在一项新的研究中,研究人员分离出导致维尔姆斯瘤生长的肿瘤干细胞(cancer stem cell).研究人员利用这些肿瘤干细胞测试一种新的治疗方法,结果表明这种方法可能有朝一日被用来治疗一些更具侵袭性的维尔姆斯瘤.相关研究结果于2012年12月13日在线发表在EMBO Molecular Medicine期刊上,论文标题为"The isolation and characterization of renal cancer initiating cells from human Wilms\' tumour xenogra".

    论文通信作者、以色列特拉维夫大学儿科干细胞研究所主任Benjamin Dekel教授评论道,"在早前的研究中,人们已从成人的乳腺癌、胰腺癌和脑癌中分离出肿瘤干细胞,但是迄今为止对儿科癌症中的干细胞仍然知之甚少.肿瘤干细胞含有开启、维持和促进肿瘤生长所必需的全套遗传机制(genetic machinery),因而它们经常也被称作肿瘤起始细胞.也因此,它们不仅代表着一种有用的系统来研究癌症发展,而且也代表着一种方法来研究新的药物靶标和旨在阻止不同类型癌症生长和扩散的潜在疗法.我们首次证实经常在年轻儿童肾脏内发现的一种肿瘤中也存在肿瘤干细胞."
    维尔姆斯瘤是在儿童肾脏中发现的一种最为流行的肿瘤.尽管在早期通过手术移除这种肿瘤或接受化疗治疗后,很多病人反应良好,但是这种肿瘤可能复发并且能够扩散到其他组织,从而给病人的健康带来日益增加的风险.常规的化疗对体内所有的细胞都是有毒性的.因此,如果给儿童进行化疗治疗的话,那么当他们长大时,这可能会导致继发性肿瘤产生.科学家们一直在寻找确保药物特异性地靶向肿瘤细胞的方法,而且他们也一直在寻找确保根除肿瘤中的一些细胞可能比根除其他细胞更加重要的方法.
    研究人员能够移除癌症病人体内的部分肿瘤,然后将它们移植到小鼠中.这种方法导致人肿瘤在小鼠体内生长.他们在这些肿瘤中鉴定出肿瘤干细胞,并且证实当移植到其他小鼠体内后,只有这种肿瘤干细胞而不是其他的癌细胞才导致新的肿瘤产生.这种过程能够多次重复,而且这些小鼠能够被用来癌症发展和测试潜在的新抗癌药物在对抗维尔姆斯瘤中所发挥的作用.
    Dekel说,"我们鉴定出几种生物标记物,包括细胞表面分子、细胞信号分子和microRNA.这些生物标记物使得区分肿瘤干细胞(即肿瘤起始细胞)和肿瘤中的更不可能导致癌症产生的其他细胞成为可能.在进一步的实验中,我们能够证实一种靶向这样的一种生物标记物---神经细胞黏附分子---的抗体能够几乎全部或者在某些情形下全部根除我们在小鼠体内诱导出的肿瘤.这种初步的结果提示着我们鉴定、分离和扩增出的这种肿瘤干细胞可能是一种有用的工具来寻找新的药物靶标和用于治疗维尔姆斯瘤的新药物."
    研究人员还需要开展进一步的研究以便更加准确地鉴定出用于这项研究中的这种被称作lorvotuzumabmertansine的抗体如何影响肿瘤干细胞群体和测试这种抗体药物是否长期适合用于治疗人体内的维尔姆斯瘤.

参照阅读:
    Cancer stem cells isolated from kidney tumors
原始论文:
    The isolation and characterization of renal cancer initiating cells from human Wilms\' tumour xenografts unveils new therapeutic targets,EMBO Molecular Medicine, DOI:10.1002/emmm.201201516
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